中藥注射劑研發(fā)走到“十字路口”

近日，21家魚腥草注射液生產(chǎn)企業(yè)已經(jīng)向國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）提交了《魚腥草注射液再評價(jià)方案（企業(yè)意見草案）》，而SFDA也已啟動(dòng)再評價(jià)工作。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，魚腥草注射液被暫停具有“標(biāo)本式意義”。
 
    安全性問題浮出水面
 
    從2001年11月到2006年2月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心共發(fā)布10期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》，有10種中成藥因發(fā)生不良反應(yīng)被通報(bào)，其中中藥注射劑有7種：清開靈注射液、雙黃連注射液、葛根素注射液、穿琥寧注射液、參麥注射液、魚腥草注射液、蓮必治注射液。  早在2001年，清開靈注射液和雙黃連注射液因可發(fā)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)并導(dǎo)致多位患者死亡而首先被通報(bào)。一向被患者視為“安全”的中藥注射劑所存在的“不安全性”首次被“公開”。
 
    通報(bào)也對使用中藥注射劑的方法給予提醒：應(yīng)加強(qiáng)臨床用藥監(jiān)護(hù)，嚴(yán)格按照適應(yīng)癥和禁忌癥使用，盡量避免與其他藥品混合配制，并避免快速輸注。
 
    因同樣存在嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)，2002年12月，葛根素注射液、穿琥寧注射液、參麥注射液三種中藥注射劑被同時(shí)通報(bào)；2003年，魚腥草注射液被通報(bào)；2005年4月，蓮必治注射液因可導(dǎo)致急性腎功能損害被通報(bào)。
 
    中藥注射劑發(fā)生的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)頻頻被通報(bào)，但實(shí)際上并沒有引起制藥企業(yè)、醫(yī)務(wù)人員以及患者的足夠重視。
 
    葛根素注射液在2002年被通報(bào)后，2003年1月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心又再次發(fā)出“葛根素注射液可引起急性血管內(nèi)溶血”的警示；2004年，國家食品藥品監(jiān)督管理局要求生產(chǎn)廠家盡快修改藥品說明書，以提醒醫(yī)務(wù)人員和患者注意用藥安全。但來自國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的數(shù)據(jù)顯示，這些通報(bào)發(fā)布后的2003年1月1日至2005年6月30日期間，使用葛根素注射液發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告30例，其中有11例死亡。僅僅在2005年1月1日至2005年6月30日之間，就有6例死亡報(bào)告。
 
    鑒于此，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心不得不在今年的3月份第三次發(fā)出葛根素注射液發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的警示通報(bào)。
 
    直到今年，業(yè)內(nèi)人士的“麻木”才似乎剛剛有了一點(diǎn)“知覺”和“醒悟”。
 
    2006年6月1日，國家食品藥品監(jiān)督管理局決定“在全國范圍內(nèi)暫停使用魚腥草注射液等7個(gè)注射劑，暫停受理和審批魚腥草注射液等7個(gè)注射劑的各類注冊申請”。這一硬性措施所引起的轟動(dòng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過數(shù)次通報(bào)，藥品生產(chǎn)廠家也終于“主動(dòng)”站出來，“積極”配合藥品監(jiān)管部門開展魚腥草注射液的安全性評價(jià)工作。
 
    一位業(yè)內(nèi)人士表示，制藥企業(yè)此次的“主動(dòng)請纓”實(shí)屬少見。  數(shù)據(jù)顯示，全國每年使用魚腥草注射液產(chǎn)品的患者達(dá)到近3億人次，年產(chǎn)值達(dá)到85億元。清開靈、穿琥寧、穿心蓮等其他清熱解毒類中藥注射劑廠家已經(jīng)瞄上魚腥草注射液被暫停使用后所騰出的市場空間。但讓人擔(dān)憂的是，這些中藥注射劑同樣已經(jīng)被國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心列入通報(bào)的“黑名單”。患者會(huì)不會(huì)在商家花樣百出的爭奪戰(zhàn)中再次受到傷害？
 
    走入誤區(qū)的開發(fā)
 
    中藥注射劑是我國特有的中藥新劑型，因“頗具開拓國際市場的潛在優(yōu)勢”，成為業(yè)界人士關(guān)注的熱點(diǎn)。
 
    在我國，臨床大量使用中藥注射劑，中藥注射劑的產(chǎn)銷可謂火爆。
 
    據(jù)統(tǒng)計(jì)，2005年1～10月，中藥注射劑已覆蓋我國21個(gè)省市的1400多家醫(yī)院，在中藥采購金額最高的20個(gè)品種中，注射劑占16種，前5名均為注射劑。有的大型企業(yè)，中藥注射劑的產(chǎn)量占產(chǎn)品總產(chǎn)量的一半以上，成為主導(dǎo)產(chǎn)品。
 
    強(qiáng)大的市場份額，被看好的發(fā)展前景，刺激著越來越多的生產(chǎn)企業(yè)步入中藥注射劑的研制和開發(fā)，越來越多的傳統(tǒng)中藥被研制成中藥注射劑。
 
    周超凡，中國中醫(yī)科學(xué)院基礎(chǔ)理論研究所研究員，國家藥典委員會(huì)執(zhí)行委員，也是一名內(nèi)科醫(yī)生。他對這種廣泛的開發(fā)感到擔(dān)憂。
 
    復(fù)方制劑多、非藥典法定品種作為原料使用多，是我國中藥注射劑研制中突出的兩種現(xiàn)象。周超凡認(rèn)為，中藥注射劑的原料藥味數(shù)越多，制備工藝難度就越大。而大量非藥典法定品種原料的使用，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、化學(xué)成分、毒性大小等少有參考資料和標(biāo)準(zhǔn)可依，這直接威脅著中藥注射劑質(zhì)量穩(wěn)定性和使用的安全性。
 
    當(dāng)前，我國列入國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥注射劑有109種，屬于復(fù)方制劑的有50種。其中，原料藥3味以上的34種，超過5味的16種，超過7味的6種，而清熱解毒注射液更是多達(dá)12味。
 
    而59種單味中藥注射劑所涉及的51種原料中，非藥典法定品種就占了37%左右，多達(dá)19種。如雪上一枝蒿、毛冬青、人參莖葉、通關(guān)藤、雞矢藤等。有的復(fù)方注射劑6味原料藥中，就有4味屬于非藥典法定品種。
 
    據(jù)悉，包括歐盟諸國在內(nèi)的一些醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)比較發(fā)達(dá)的西方國家，其植物藥制劑一半都由單味藥制成，即使復(fù)方制劑也多在2～3味，以不超過5味為基本要求。
 
    令人關(guān)注的是，當(dāng)前一些難溶性的礦物質(zhì)和富含異種蛋白的動(dòng)物藥以及樹脂、樹膠類藥物也成為中藥注射劑開發(fā)的熱點(diǎn)，被當(dāng)做原料而廣泛使用。如石膏、赤石脂、明礬等礦物質(zhì)，如蟾蜍、鹿茸、羚羊角、地龍、水牛角等動(dòng)物藥，如乳香、沒藥等樹脂、樹膠類藥物。
 
    周超凡說，在中藥注射劑的研發(fā)中，中藥注射劑的藥物組成是否合理，一些中藥是不是適合作為原料制成注射劑，這些問題都值得研究。
 
    周超凡進(jìn)一步闡述說，中藥注射劑的研發(fā)，需要體現(xiàn)中醫(yī)辨證施治的特色和優(yōu)勢。不然的話，就成了天然植物藥的注射劑。
 
    “新田”不能“老種法”
 
    一直以來，中藥注射劑的研制開發(fā)被冠以“利用現(xiàn)代制藥工藝發(fā)展傳統(tǒng)中藥”的一個(gè)突破點(diǎn)，