頭孢克肟片

【成份】
本品主要成份為頭孢克肟。
化學(xué)名稱：（6R，7R）-7-［（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（羧甲氧亞氨基）乙酰氨基］- 3-乙烯-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)［4.2.0］辛-2-烯-2-羧酸三水合物。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C16H15N5O7S2·3H2O
分子量：507.50
【性狀】本品為薄膜衣片，除去包衣后顯類白色至微黃色。
【規(guī)格】100mg*6片/盒 400盒/件
【用法用量】
1.成人和體重30公斤以上的兒童:口服，每次50～100mg（效價）（每次1/2片～1片），一日二次。此外，可以根據(jù)年齡、體重、癥狀進(jìn)行適當(dāng)增減，對重癥患者，可每次口服200mg（效價）（每次口服2片），一日二次。
2.小兒，口服，每次1.5～3mg（效價）/kg（體重），一日二次。此外，可以根據(jù)癥狀適當(dāng)增減，對于重癥患者，每次可口服6mg（效價）/kg（體重），一日二次。兒童一日二次，每次按下列劑量口服:
6個月至1歲每次1/7～1/5片；
1歲至2歲每次1/5～1/4片；
2歲至4歲每次1/4～1/3片；
4歲至6歲每次1/3～2/5片；
6歲至9歲每次2/5～1/2片；
9歲至14歲每次1/2～2/3片；
14歲至18歲每次2/3～1片；
【不良反應(yīng)】
臨床研究資料表明，本品主要不良反應(yīng)為包括腹瀉等消化道反應(yīng)（0.87%）、皮疹等皮膚癥狀（0.23%）、臨床檢查值異常（包括GPT升高（0.61%）、GOT升高（0.45%）、嗜酸細(xì)胞增多（0.20%）等。具體如下:
1.嚴(yán)重不良反應(yīng):
（1）休克:有引起休克（《0.1%）的可能性，應(yīng)密切觀察，如有出現(xiàn)不適感，口內(nèi)異常感、哮喘、眩暈、便意、耳鳴、出汗等現(xiàn)象，應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置。
（2）過敏性癥狀:有出現(xiàn)過敏樣癥狀（包括呼吸困難、全身潮紅、血管性水腫、蕁麻疹等）（《0.1%）的可能性，應(yīng)密切觀察，如有異常發(fā)生時停止給藥，采取適當(dāng)處置。
（3）皮膚病變:有發(fā)生皮膚粘膜眼癥候群（Stevens-Johnson癥候群，＜0.1%）、中毒性表皮壞死癥（即Lyell癥候群，《0.1%）的可能性，應(yīng)密切觀察，如有發(fā)生發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、皮膚或粘膜紅斑、水泡、皮膚緊張感、灼熱感、疼痛等癥狀，應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置。
（4）血液障礙:有發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥（《0.1%，早期癥狀:發(fā)熱、咽喉疼、頭疼、倦怠感等）、溶血性貧血（《0.1%，早期癥狀:發(fā)熱、血紅蛋白尿、貧血等癥狀）、血小板減少（《0.1%，早期癥狀:點(diǎn)狀出血、紫斑等）等的可能性，且也有同其它頭孢類抗生素一樣的造成全血細(xì)胞減少的報告，因此應(yīng)密切觀察，例如進(jìn)行定期檢查等，有異常發(fā)生時應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置。
（5）腎功能障礙:有引起急性腎功能不全等嚴(yán)重腎功能障礙（《0.1%）的可能性，因此應(yīng)密切觀察，例如定期進(jìn)行檢查等，如有異常發(fā)生時，應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置。
（6）結(jié)腸炎:可能引起伴有血便的嚴(yán)重大腸炎例如偽膜性結(jié)腸炎等（《0.1%）。如有腹痛、反復(fù)腹瀉出現(xiàn)時，應(yīng)立即停止給藥，采取適當(dāng)處置。
（7）有發(fā)生間質(zhì)性肺炎（有出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常，嗜酸細(xì)胞增多等癥狀）及PIE癥候群（均《0.1%）等的可能性，如有上述癥狀發(fā)生應(yīng)停止給藥，采取給予糖皮質(zhì)激素等適當(dāng)處置。
【禁忌】
對本品及其成分或其他頭孢菌素類藥物過敏者禁用。
【注意事項】
1.由于有可能出現(xiàn)休克，給藥前應(yīng)充分詢問病史。
2.為防止耐藥菌株的出現(xiàn)，在使用本品前原則上應(yīng)確認(rèn)敏感性，將劑量控制在控制疾病所需最小劑量。
3.對于嚴(yán)重腎功能障礙患者，由于藥物在血液中可維持濃度，因此應(yīng)根據(jù)腎功能狀況適當(dāng)減量，給藥間隔應(yīng)適當(dāng)增大。（參照［藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)］）
4.下列患者慎重給藥:
（1）對青霉素類藥物有過敏史的患者；
（2）本人或父母、兄弟中，具有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏癥狀體質(zhì)的患者。
（3）嚴(yán)重的腎功能障礙患者（參照[藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)]）。
（4）經(jīng)口給藥困難或非經(jīng)口攝取營養(yǎng)患者，全身惡液質(zhì)狀態(tài)患者（因時有出現(xiàn)維生素K缺乏癥狀，應(yīng)注意觀察）。
5.對臨床檢驗(yàn)結(jié)果的影響:
（1）用斑氏（Benedict）試劑、費(fèi)林氏（Fehling）試劑、尿糖試紙（Clinitest）進(jìn)行尿糖檢查，有假陽性出現(xiàn)的可能性，應(yīng)予以注意。
（2）有出現(xiàn)直接庫姆斯試驗(yàn)假陽性的可能性，應(yīng)予以注意。
6.不要將牛奶、果汁等與藥混合后放置。
7.其他　在幼小的大白鼠實(shí)驗(yàn)中，口服1000mg/kg以上時，有抑制精子形成的作用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
　　小鼠及大鼠劑量達(dá)人劑量400倍時的生殖試驗(yàn)未見對胎鼠損害的證據(jù)。關(guān)于妊娠用藥的安全性尚未確定，故對孕婦或有妊娠可能性的婦女用藥時，須權(quán)衡利弊，當(dāng)利大于弊時方可用藥。未研究頭孢克肟對分娩的影響，只有在明確需要使用本品時，方可使用。頭孢克肟是否經(jīng)人乳排泄尚不清楚。在使用本品時，應(yīng)考慮暫停授乳。
【兒童用藥】
頭孢克肟對小于6個月的兒童的安全性和有效性尚未確定。
【老年用藥】
　　本品在老年人中的血藥峰濃度和AUC可較年輕人分別高26%和20%，老年患者可以使用本品。
　　腎功能不全患者應(yīng)調(diào)整給藥劑量，肌酐清除率≥60ml/分的患者可按普通劑量及療程使用。肌酐清除率為21～60ml/分或血液透析患者可按標(biāo)準(zhǔn)劑量的75%（標(biāo)準(zhǔn)給藥間隔）給予。肌酐清除率《20ml/分或常久臥床腹膜透析患者可按標(biāo)準(zhǔn)劑量的一半（標(biāo)準(zhǔn)給藥間隔）給予。
【藥物過量】　
洗胃，無特殊解毒藥物，血液透析和腹膜透析不能有效將本品清除。
【藥理毒理】
藥理作用
　　本品為口服第三代頭孢菌素，抗菌譜廣，對部分革蘭陽性菌及陰性菌均有抗菌活性，特別是對革蘭陽性菌中的鏈球菌（腸球菌除外）、肺炎球菌，革蘭陰性菌中的淋球菌、布蘭漢氏球菌、大腸菌、克雷伯氏屬、沙雷氏屬、變形桿菌屬、流感桿菌等有較強(qiáng)的抗菌作用，其作用機(jī)制為阻止細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，其作用點(diǎn)因細(xì)菌的種類而異，與青霉素結(jié)合蛋白（PBP）中的PBP1（1a，1b，1c）以及PBP3有較高親合性。本品對各種細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性。
毒理研究
　　生殖毒性:SD大鼠在妊娠前和妊娠初期口服給藥100~1000mg/kg，在器官形成期、圍產(chǎn)期、哺乳期口服給藥320~3200mg/kg，對大鼠生育力未見影響，未出現(xiàn)致畸作用，新生幼鼠的生長、發(fā)育和生殖能力也未發(fā)現(xiàn)異常。
【藥代動力學(xué)】
　　據(jù)PDR57版:頭孢克肟口服后，其絕對生物利用度為40~50%，不受飲食影響。頭孢克肟片劑200mg單劑口服，血漿峰濃度為3.7μg/ml，等劑量口服頭孢克肟混懸液產(chǎn)生的峰濃度比片劑高出25%~50%。頭孢克肟200mg混懸液和400mg混懸液產(chǎn)生的平均峰濃度為3μg/ml和4.6μg/ml，口服頭孢克肟混懸液100mg至400 mg，時間-濃度曲線下面積比口服等劑量片劑高出10%~25%，混懸液劑型替換片劑劑型應(yīng)考慮到其增加的吸收量。單劑口服200mg片劑、400mg片劑、400mg混懸液的達(dá)峰時間為2~6小時，單劑口服200mg混懸液的達(dá)峰時間為2~5小時。24小時內(nèi)吸收藥物的50%以原形從尿中排出。血清蛋白結(jié)合率為65%，連續(xù)服藥14天，未發(fā)現(xiàn)頭孢克肟在體內(nèi)有蓄積作用。頭孢克肟血漿半衰期為3~4小時，但在一些志愿者可達(dá)9小時，與劑型無關(guān)。
特殊人群藥代動力學(xué)
　　老年患者:穩(wěn)態(tài)時平均AUCs比正常成年人約有40%的升高。
　　腎功能不全受試者:肌酐清除率為20~50ml/min時，頭孢克肟平均血清半衰期延長至6.4小時；肌肝清除率為5~20ml/min時，頭孢克肟平均血清半衰期延長至11.5小時。
　 血液透析和腹膜透析:頭孢克肟不能有效的從血中清除。但也有文獻(xiàn)提示，血液透析的患者，服用400mg劑量頭孢克肟，其血中變化情況和肌酐清除率水平為21~60ml/min的受試者相似。
【貯藏】遮光，密閉，在陰涼干燥處（不超過20℃）保存。
【包裝】鋁塑包裝，每板6片，每盒1板。
【生產(chǎn)廠家】江蘇正大清江制藥有限公司