舒尼替尼處方資料
舒尼替尼（Sunitinib，Sutent）是一種新型多靶向性的治療腫瘤的口服藥物。舒尼替尼的首要開發(fā)目標為，用于治療對標準療法沒有響應(yīng)或不能耐受之胃腸道基質(zhì)腫瘤和轉(zhuǎn)移性腎細胞癌。舒尼替尼能選擇性地靶向某些蛋白的受體，后者被認為在腫瘤生長過程中起著一種分子開關(guān)樣的作用。舒尼替尼的上述適應(yīng)證已在美國獲得了FDA授予的“快通道”審批地位。
舒尼替尼是一類能夠選擇性地靶向多種受體酪氨酸激酶的新型藥物中的第一個藥物。抑制受體酪氨酸激酶被認為可經(jīng)阻斷腫瘤生長所需的血液和營養(yǎng)物質(zhì)供給而“餓死”腫瘤并具同時殺死腫瘤細胞活性，即舒尼替尼結(jié)合了中止向腫瘤細胞供應(yīng)血液的抗血管形成和直接攻擊腫瘤細胞的抗腫瘤這兩種作用機制。
舒尼替尼可能代表了新一輪靶向療法的問世，它既能直接攻擊腫瘤、又無常規(guī)化療的毒副反應(yīng)，其臨床優(yōu)勢是顯而易見的。舒尼替尼已于2005年8月在美提出了新藥申請；同年9月又向歐美藥政當局提交了批準申請。輝瑞公司目前正在等待歐美批準舒尼替尼用于標準治療無效或不能耐受的胃腸道基質(zhì)腫瘤和腎細胞癌患者。Ⅲ期臨床試驗證實，舒尼替尼能夠大大延長已對伊馬替尼治療耐藥或不能耐受的胃腸道基質(zhì)腫瘤患者的腫瘤進展時間（分別為6.3個月對安慰劑組的1.5個月），并顯著性降低他們50%的死亡風(fēng)險。舒尼替尼也已在用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等的Ⅱ期臨床試驗中顯現(xiàn)出令人鼓
舞的結(jié)果。舒尼替尼現(xiàn)正在進行單用或合用其他抗腫瘤藥物用于治療許多其他類型實體瘤，包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌和結(jié)腸直腸癌等的大量研究。
舒尼替尼(Sunitinib,Sutent)是一類能夠選擇性地靶向針對多種受體酪氨酸激酶的新型藥物中的第一個藥物。它通過阻斷腫瘤生長所需的血液和營養(yǎng)物質(zhì)供給和直接攻擊腫瘤細胞這兩種作用機制來對抗腫瘤,因此其臨床優(yōu)勢是顯而易見的。它可能代表了新一輪靶向療法的問世。
治療轉(zhuǎn)移性腎細胞癌
已有非對照研究顯示舒尼替尼對轉(zhuǎn)移性腎細胞癌(mRCC)患者有效。2006年ASCO會議上美國紐約Memorial Sloan-Kettering癌癥中心Motzer等報告,在一項針對mRCC患者的隨機Ⅲ期試驗中,和干擾素(IFN)-α相比,舒尼替尼作為一線療法證實對患者無進展生存期(PFS)和目標緩解率(ORR)都有明顯改善作用。第三方評估的舒尼替尼組的中位無進展生存期(11個月)顯著長于IFN-α組(5個月),相應(yīng)的風(fēng)險比是0.42(95%可信區(qū)間為0.32~0.54,P<0.001)。
在2007年ASCO會議上,Motzer等提供了來自這一試驗的最新結(jié)果和有關(guān)預(yù)后因素的一個分析報告。研究納入未經(jīng)治療的患有透明細胞mRCC的750例患者,并按1∶1的比例(舒尼替尼與IFN-α組均為375例)將患者隨機分組以便接受舒尼替尼(每天50 mg 口服,連用4周,休息2周,6周為1個周期)或IFN-α(9 MU 皮下注射,每周3次)治療。主要終點是PFS。治療的中位持續(xù)時間是舒尼替尼11個月,IFN-α 4個月。
研究者評估的最新客觀腫瘤緩解率(ORR)是∶舒尼替尼組44% (95% CI∶39~49),IFN-α組 11%(95% CI∶8~15)。舒尼替尼組4例完全緩解,IFN-α組 2例。舒尼替尼組中位PFS為10.8個月(95% CI∶10.6~12.6),IFN-α組為 4.1個月(95% CI∶3.8~5.3) (圖1)。經(jīng)舒尼替尼治療的0風(fēng)險因子的患者(n=112)中位PFS 是14.8個月(95% CI∶13.0~19.3)；具有1個風(fēng)險因子的患者(n=169)則是10.8個月(95% CI∶8.7~12.6)；≥2個風(fēng)險因子的患者(n=94)則是8.0個月(95% CI∶4.0~8.6)。
在所有的美國癌癥中心紐約紀念醫(yī)院(MSKCC)預(yù)后因子組中均可發(fā)現(xiàn)舒尼替尼有PFS獲益(HR=0.488；95% CI∶0.406~0.586)。舒尼替尼組中預(yù)測更長PFS的基線特征(通過研究者評估)是血紅蛋白處于正常值低限(P=0.0043),校正鈣=10 mg/dl (P=0.001),ECOG評分為0(P=0.0005),轉(zhuǎn)移灶數(shù)量為0 或 1 (P=0.0064),從診斷到治療的時間為1年(P=0.0002)。
治療胃腸道間質(zhì)瘤
會議上還報告了舒尼替尼在許多其他類型腫瘤的治療上所顯現(xiàn)出的令人鼓舞的結(jié)果。在伊馬替尼抵抗或無法耐受的胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)患者中,初步研究顯示∶循環(huán)中KIT水平可能是TTP的一個標記,可溶性KIT(sKIT)水平的降低可能預(yù)示著伊馬替尼和舒尼替尼治療有效。研究中期分析顯示,舒尼替尼組與安慰劑組相比TTP顯著延長,中位TTP為27.3周對6.4周(HR=0.33,P<0.0001)(圖2)。舒尼替尼持續(xù)每日給藥似乎是伊馬替尼抵抗或無法耐受的GIST患者的一個安全且有效的給藥策略。
治療非小細胞肺癌
一項Ⅱ期試驗顯示,對化療無效的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者,舒尼替尼單藥治療能縮小腫瘤或阻止腫瘤生長,提示其有望在肺癌治療中占一席之地。既往接受過治療的患者接受舒尼替尼連續(xù)給藥方案治療時,安全性可接受。同時有初步的有效性證據(jù)∶1例PR,中位PFS 12.1周。
治療肝細胞癌
有研究者設(shè)計了一個Ⅱ期臨床試驗來評估舒尼替尼治療進展期肝細胞肝癌(HCC)的有效性和毒性。結(jié)果顯示,在密切監(jiān)護下,患者接受目前的劑量(37.5 mg口服,每天一次治療,連用4周休息2周,6周為一個周期)是安全的。初步觀察到抗腫瘤活性證據(jù),并且治療后血管源性參數(shù)及血中標志物發(fā)生了改變
